CONTOH DRUG INTRACTION

Pasien B memiliki riwayat TD dengan nilai yang terkontrol pada 135/85 mmHg. Pasien B untuk TD nya diberikan obat amlodipin 5 mg 1x1 malam hari, catropil 4mg 1x1 pagi, conezym Q 10 1X1 . Untuk diabetes meilitus nya diberikan glimepiride 4mg 1x1 pagi hari dan metformin 500 mg 1x1 untuk gangguan pd lambungnya pasien diberikan lansoprazole 30mg 1x1. Untuk hiperlipidemia pasien diberi kan atorvastatin 20 mg 1x1.Mekanisme kerja, Status Interaksi,Solusi & Jenis reaksi!

·      Glimepiride < > Metformin meningkatkan hipolikemia (gula darah rendah

            Status : Major

            Jenis : Farmakodinamik

·     Kombinasi Catropril < > Amodipin menyebabkan efek hipotensif

          Status : Major

          Jenis : Farmakokinetik

          Solusi : mengurangi dosis catropril

·     Lansoprazole < > Atorvastatin dapat menyebabkan reasiko miopati, penurunan sekresi obat ke dalam lumen usus dan meningkatkan bioavailabilitas obat

          Status         : Major

          Jenis : Farmakokinetika

         Solusi : pemantauan secara ketat

                       Mengurangi dosis dari Atorvastatin

·     Atorvastatin dengan Coenzym Q10 mekanisme belum dapat ditentukan

          Status : Minor

          Solusi : pemakaian seperlunya untuk Coenzym Q10

          Jenis : Farmakokinetika

Awal : 1-2 mg PO QAM setelah sarapan atau dengan makan pertama ; dapat meningkatkan dosis 1-2 mg setiap 1-2 minggu ; tidak melebihi 8 mg / hari Konversi dari agen hipoglikemik oral lainnya Amati pasien dengan hati-hati selama 1-2 minggu ketika sedang dikonversi dari panjang sulfonilurea paruh ke glimepiride , karena potensi tumpang tindih efek hipoglikemik pertimbangan dosis Gunakan di monoterapi atau , jika respon glikemik untuk glimepiride tidak memadai pada dosis maksimal , dengan insulin atau metformin dosis Modifikasi gangguan ginjal : 1 mg PO qDay ; titrasi dosis berdasarkan kadar glukosa darah puasa gangguan hati : Tidak dipelajari ; tidak dianjurkan pada gangguan berat ; memulai terapi dengan 1 mg PO qDay dan titrasi hati-hati

Hipertensi / Angina & Hiperlipidemia

Dosis harus individual untuk setiap komponen individu untuk pengobatan hipertensi , angina , dan / atau hiperlipidemia ; dosis amlodipine dapat dititrasi setelah 1-2 minggu dan dosis atorvastatin setelah 2-4 minggu ; tidak melebihi 10 mg amlodipine atau 80 mg atorvastatin

2,5-10 amlodipine mg ; 10-80 mg atorvastatin PO qDay

Gangguan ginjal

penyesuaian dosis tidak diperlukan

Amlodipin (pemblok kanal kalsium) dan captopril (ACE inhibitor) yang digunakan bersama-sama, cenderung berinteraksi menyebabkan efek hipotensif,  ACE inhibitor juga akan bekerja pada sistem kanal kalsium, meski tidak secara langsung, begitu pun dengan furosemid.

-          Captopril berinteraksi dengan makanan, dan menyebabkan absorpsi captopril menurun. (DIF)

c.       Saran

Dari uraian diatas dapat disarankan :

-          Kombinasi captopril, furosemid, dan amlodipin, perlu dipantau efeknya, ada baiknya dosis captopril dikurangi

-          Konsumsi captopril 1 jam sebelum makan, untuk menghindari interaksinya dengan makanan

Studi open label dan acak menilai efek metformin bila pemberiannya dikombinasikan dengan glimepiride atau glibenclamide dalam mengontrol kadar glukosa darah pasien DM tipe 2

Pasien harus diawasi secara ketat, bila obat-obat tersebut diberikan bersama dengan Glimepiride.

Kombinasi penggunaan Glimepiride dengan insulin dan Metformin dapat meningkatkan potensi hipoglikemia.Glimipiride bekerja terutama menurunkan kadar glukosa darah dengan perangsangan sekresi insulin dari sel beta pankreas yang masih berfungsi. Selain itu, aktivitas sulfonilurea seperti glimipiride dapat juga melalui efek ekstra pankreas, hal ini didukung oleh studi preklinis dan klinis yang menunjukkan bahwa pemberian glimipiride dapat meningkatkan sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin.

Metformin adalah zat antihiperglikemik oral golongan biguanid untuk penderita diabetes militus tanpa ketergantungan terhadap insulin. Mekanisme kerja metformin yang tepat tidak jelas, walaupun demikian metformin dapat memperbaiki sensitivitas hepatik dan periferal terhadap insulin tanpa menstimulasi sekresi insulin serta menurunkan absorpsi glukosa dari saluran lambung-usus. Metformin hanya mengurangi kadar glukosa darah dalam keadaan hiperglikemia serta tidak menyebabkan hipoglikemia bila diberikan sebagai obat tunggal. Metformin tidak menyebabkan pertambahan berat badan bahkan cendrung dapat menyebabkan kehilangan berat badan

MONITOR: Sebuah laporan kasus menunjukkan bahwa pemberian bersamaan dengan esomeprazole dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari atorvastatin dan risiko yang terkait miopati. Mekanisme yang diusulkan adalah penghambatan kompetitif dari usus P-glikoprotein, yang mengakibatkan penurunan sekresi obat ke dalam lumen usus dan meningkatkan bioavailabilitas obat. Lain, mungkin mekanisme kecil adalah penghambatan kompetitif dari CYP450 3A4 metabolisme. interaksi diduga pada pasien yang diobati dengan atorvastatin (lebih dari 1 tahun) dan esomeprazole (6 minggu) yang mengembangkan rhabdomyolysis dengan blok AV dua hari setelah penambahan klaritromisin. Pasien melaporkan gejala mengalami peningkatan kelelahan, nyeri dada ringan, dan sesak napas yang bertepatan dengan inisiasi esomeprazole sekitar enam minggu sebelum masuk. Secara teoritis, interaksi juga dapat terjadi dengan penghambat pompa proton lainnya seperti lansoprazole, omeprazole, dan pantoprazole dan HMG-CoA reduktase seperti lovastatin dan simvastatin, karena obat ini semua substrat dari P-glikoprotein dan CYP450 3A4.

MANAJEMEN: Karena peningkatan risiko toksisitas muskuloskeletal terkait dengan tingkat tinggi HMG-CoA reduktase aktivitas penghambatan dalam plasma, pasien yang diobati dengan atorvastatin, lovastatin, simvastatin, dan beras ragi merah (yang mengandung lovastatin) harus dipantau lebih dekat saat digunakan bersamaan proton pump inhibitor. Semua pasien yang diobati dengan HMG-CoA reductase inhibitors harus disarankan untuk segera melaporkan kepada dokter mereka setiap dijelaskan nyeri otot, nyeri tekan, atau kelemahan, terutama jika disertai dengan malaise atau demam. Terapi harus dihentikan jika creatine kinase yang nyata meningkat atau jika miopati dicurigai atau didiagnosis.

1. Mekanisme kerja glimepiride dan metformin
    Glimepiride merupakan obat untuk menurunkan kadar gula darah yang diberikan secara oral, termasuk dalam kelompok Sulfonilurea. Mekanisme kerja primer Glimepiride dalam menurunkan gula darah tergantung pada perangsangan insulin yang dihasilkan oleh sel-sel beta pankreas. Glimepiride meningkatkan kerja insulin dalam proses pengambilan glukosa perifer. Sedangkan, Metformin adalah zat antihiperglikemik oral golongan biguanid untuk penderita diabetes militus tanpa ketergantungan terhadap insulin. Mekanisme kerja metformin yang tepat tidak jelas, walaupun demikian metformin dapat memperbaiki sensitivitas hepatik dan periferal terhadap insulin tanpa menstimulasi sekresi insulin serta menurunkan absorpsi glukosa dari saluran lambung-usus. Metformin hanya mengurangi kadar glukosa darah dalam keadaan hiperglikemia serta tidak menyebabkan hipoglikemia bila diberikan sebagai obat tunggal. Metformin tidak menyebabkan pertambahan berat badan bahkan cendrung dapat menyebabkan kehilangan berat badan. 

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menunjukkan apakah ACE inhibitor captopril mampu melindungi jantung

 terhadap efek merusak dari merokok pasif pada mitokondria ventrikel kiri. Empat kelompok kelinci diselidiki :

 control ( C ) , merokok pasif tiga batang rokok dua kali sehari / 30 menit ( S ) , kontrol + captopril ( 7,5 mg /

 kg berat badan dua kali sehari ) ( Cap ) , dan merokok + captopril ( SCAP ) seperti dalam kelompok 2 dan 3.

 Tiga minggu berlangsung bebas gangguan fosforilasi oksidatif pasif , berkurang aktivitas sitokrom oksidase dan

 peningkatan konsentrasi protein F1 - ATPase mitokondria . Selain itu , tingkat koenzim Q10 ( CoQ10 ) dan

 koenzim Q9 mengalami penurunan . pengobatan secara bersamaan dengan kaptopril dicegah sebagian

 penurunan tingkat CoQ10 , kerusakan fosforilasi oksidatif , penurunan aktivitas oksidase sitokrom dan

 peningkatan tingkat F1 - ATPase . Kami menyimpulkan bahwa captopril dilindungi miokardium terhadap efek 

berbahaya dari merokok pasif pada kelinci .